Clinical impact of thyroglobulin (Tg) and Tg autoantibody (TgAb) measurements in needle washouts of neck lymph node biopsies in the management of patients with papillary thyroid carcinoma

ABSTRACT Objectives The presence of thyroglobulin (Tg) in needle washouts of fine needle aspiration biopsy (Tg-FNAB) in neck lymph nodes (LNs) suspected of metastasis has become a cornerstone in the follow-up of patients with papillary thyroid carcinoma (PTC). However, there are limited data regarding the measurement of anti-Tg antibodies in these washouts (TgAb-FNAB), and it is not clear whether these antibodies interfere with the assessment of Tg-FNAB or whether there are other factors that would more consistently justify the finding of low Tg-FNAB in metastatic LNs. Materials and methods We investigated 232 FNAB samples obtained from suspicious neck LNs of 144 PTC patients. These samples were divided according to the patient’s serum TgAb status: sTgAb- (n = 203 samples) and sTgAb+ (n = 29). The TgAb-FNAB levels were measured using two different assays. Tg-FNAB was also measured using two assays when low levels (< 10 ng/mL) were identified in the first assay of the metastatic LNs from the sTgAb+ samples. Results The TgAb-FNAB results were negative in both assays in all samples. Low levels of Tg-FNAB were identified in 11/16 of the metastatic LNs of the sTgAb+ patients and 16/63 of the sTgAb- patients (p < 0.05) using assay 1. The measurement of the Tg-FNAB levels using assay 2 indicated additional metastases in 5 LNs of the sTgAb+ patients. Conclusions Factors other than the presence of TgAb-FNAB may contribute to the higher number of metastatic LNs with undetectable Tg-FNAB in the sTgAb+ group. In addition, the measurement of Tg-FNAB using different assays was useful to enhance the diagnosis of metastatic LNs, particularly when cytological and Tg-FNAB results are discordant.

Immunomorphological assessment of regional lymph nodes for predicting metastases in oral squamous cell carcinoma.

Background: Oral squamous cell carcinoma is the most common neoplasm and comprises of approximately 80% of the cancers occurring in the oral cavity. The role of the host response to this neoplasm has been recognized, and for many years the regional lymph node in tumor-bearing hosts has been considered as an anatomic barrier to the systematic dissemination of tumor cells. Morphological evaluation of the regional nodes has aided in understanding the immune response. Aim: The current study was carried out to observe the morphological changes occurring in the regional lymph nodes and to evaluate whether these features could be helpful in assessing the immunological status of the patient, and thereby, the prognosis of the patient. Materials and Methods: The study was based on lymph nodes from 63 patients with oral squamous cell carcinoma, who underwent radical neck dissection or modified neck dissection. In the lymph node, four morphological patterns were observed that included lymphocyte predominance, germinal center predominance, mixed pattern (sinus Histiocytosis), and an unstimulated pattern. The cases were then divided into four groups according to the predominant immunoreactivity pattern based on the World Health Organization (WHO) standardized system for reporting human lymph node morphology. Results: Revealed that risk of metastases to cervical lymph nodes in patients with lymphocyte predominance was less (28.6%) when compared to the high risk of metastases with germinal center predominance (68%), and these results were statistically significant (P < 0.05). Patients with a mixed pattern showed less risk of metastases (45.4%), while those with an unstimulated pattern had increased risk of metastases (66.6%), but the results were not statistically significant. It was also found that in the positive nodes, germinal center hyperplasia (50.2%) was the predominant pattern. Conclusion: The present study revealed that patients with lymphocyte predominance had less risk of metastases and patients with germinal center predominance had a high risk of metastases to the lymph node.

Profile of immune cells in lymph nodes draining human malignant tumors / Perfil de las células inmunes en los ganglios linfáticos que drenan tumores malignos humanos

The purpose of this study was to characterize and quantify cells involved in immune response in metastasis-free regional lymph nodes (RLNs) draining different human epithelial tumors and compare them (by immunohistochemistry) with control lymph nodes from patients with non malignant diseases. We showed that T cells number was decreased in RLNs as compared to the controls with reduction in both CD4+ T cells and CD8+ T cells subsets and an inverted ratio (CD4+: CD8+). B lymphocytes and follicular dendritic cells were decreased with respect to the controls. S100+ dendritic cells (DCs) and mature DCs were detected in T dependent areas. Their mean number was significantly lower as compared to control. Immature DCs were significantly diminished compared to RLN and control nodes. CD57+ cells, follicular T helper cells and/or NK cells, were localized in the clear zone of germinal centres and their mean number was significantly increased. There were no CD57+ cells in hypoplastic follicles. In this study we show that RLNs draining human cancer present reduction in almost all immune cells, except CD57+ cells. These findings may be related to the deficient anti-tumor immune response in patients with cancer and subsequent tumor progression.

El objetivo del trabajo fue caracterizar y cuantificar utilizando inmuno-histoquímica, las células involucradas en la respuesta inmune en ganglios linfáticos regionales (GLRs) que drenan distintos tumores epiteliales malignos humanos y compararlas con ganglios controles (GLCs) provenientes de pacientes sin enfermedad neoplásica maligna. Determinamos que los GLRs presentaban una marcada depleción de linfocitos B y T, células dendríticas (CD) foliculares y CD interdigitantes maduras respecto a los controles. En los linfocitos T, además de estar disminuidos, se observó una inversión de la relación T CD4+: T CD8+, a favor de los T CD8+. La depleción de CD inmaduras fue mayor respecto a las maduras. Las células CD57+, células foliculares T helper y/o células NK, localizadas en las zonas claras de los centros germinativos, presentaron un marcado incremento en los GLRs comparados con los GLCs, excepto en los casos de ganglios linfáticos con folículos hipoplásicos. En este estudio, demostramos que los GLRs que drenan carcinomas humanos presentan una significativa reducción en casi todas las células de la respuesta inmune, excepto las células NK. Estos hallazgos podrían estar relacionados con la deficiente respuesta antitumoral de los pacientes con cáncer y la subsiguiente progresión tumoral.

Detección de mamoglobina y mage-A3: en ganglios linfáticos axilares: histológicamente negativos: en cáncer de mama / Detection of MAGE-A3 and mamoglobina: axillary lymph node: histologically negative in breast cancer

La detección histológica de metástasis en los ganglios linfáticos axilares es un parámetro de mayor valor pronóstico en cáncer de mama. Un 30 por ciento de pacientes con ganglios linfáticos negativos tienen recaída en cinco años, sugiriendo que, este estudio no es suficiente para detectar todas la metástasis. En el presente estudio, se determinó la expresión de marcadores mamoglobina y MAGE-A3. en ganglios axilares histológicamente negativos de pacientes con cáncer de mama, mediante reacción en cadena polimerasa transcriptasa-reversa, a fin de detectar células tumorales aisladas o micrometástasis. La expresión mamoglobina y MAGE-A3 se detectaron en 55,6 por ciento y 33,3 por ciento, respectivamente. Se amplificó el ARN de mamoglobina y MAGE-A3 en ganglios histológicamente positivos en un 72,7 por ciento y 54,5 por ciento, respectivamente. Se relacionó la presencia o ausencia de células tumorales en ganglios negativos con tamaño tumoral, grado histológico, émbolos neoplásicos vasculares, obteniendo resultados no concluyentes, no se logró distribución equitativa de las muestras. Estos resultados muestran que la mamoglobina y MAGE-A3 son útiles para detección de células tumorales aisladas en ganglios axilares negativos.

Histological detection of metastasis in axillary lymph nodes is a current practice, and the parameter has greatest prognostic value in breast cancer. 30 per cent of negative lymph nodes patients at histology studies has disease relapse in five years, suggesting that this nethod is inadequate to identify all cases with metastasis. In this study, the expression of mammaglobin and MAGE-A3 markers were determined in histological negative axillaries lymph nodes brest cancer patients, by reverse transcriptase polymerase chain reaction. The expression mammaglobin and MAGE-A3 were detected in 55.6 per cent and 33.3 per cent, respectively. The ARN of mammaglobin and MAGE-A3 was amplified in patients with histological positive axilaries lymph nodes, obtaining an expression of 72,7 percent and 54,5 per cent, respectively. Finally, presence or absence of tumour cells detected in negative lymph nodes were related to tumour seze, histological grade, vascular tumour emboli; non conclusive results were obtaining because it wasn't possible to obtain an equitable distribution of the samples. These results show that mammaglobin and MAGE-A3 are useful for detection of isolated tumour cells in axilar node negative.

Tumor-infiltrating CD4+ T lymphocytes in early breast cancer reflect lymph node involvement

INTRODUÇÃO: O papel do sistema imunológico na patogênese e progressão do câncer de mama ainda é controverso, e isto nos estimulou a verificar a associação do imunofenótipo dos linfócitos tumor infiltrantes do câncer de mama inicial com a disseminação de células tumorais para os linfonodos axilares. MÉTODOS: Amostras tumorais de 23 pacientes com câncer de mama inicial do Departamento de Ginecologia e Obstetrícia da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (USP) foram obtidas no momento da biópsia e depois submetidas ao método de digestão enzimática para a extração dos linfócitos tumor infiltrantes. Os linfócitos extraídos foram analisados por citometria de fluxo com anticorpos monoclonais nas seguintes combinações: CD3 FITC/CD19 PE, CD3 FITC/CD4 PE, CD3 FITC/CD8 PE, e CD16/56 PerCP, específicos para imunofenotipagem de linfócitos T e B, linfócitos T helper, linfócitos citotóxicos, e células Natural Killer. Os valores médios destas subpopulações leucocitárias foram comparados entre grupos de pacientes com ou sem metástases linfonodais. RESULTADOS: O valor médio do infiltrado por linfócitos T foi 24,72±17,37%, para o infiltrado por linfócitos B foi 4,22±6,27%, e para o infiltrado por células Natural Killer foi 4,41±5,22%, e para o infiltrado por linfócitos T CD4+ e CD8+ foram, respectivamente, 12,43±10,12% e 11,30±15,09%. Os valores médios do infiltrado por células T e T CD4+ foram maiores no grupo de pacientes com metástase axilar, enquanto nas outras subpopulações nada foi encontrado.CONCLUSÃO: A associação dos linfócitos T CD4+ tumor infiltrantes com metástases linfonodais sugere um papel destas células na disseminação das células neoplásicas aos linfonodos dos pacientes com câncer de mama inicial.

Matrilisinas e B-catenina em carcinoma de células escamosas de língua - relação com o potencial metastático tumoral / Matrilisinas and B-catenina in carcinoma of escamos cells of language - relation with the tumoral metastatico potential

O carcinoma de células escamosas (CCE figura entre aslesões de maior interesse da região bucal e quando presente em língua exibe aspecto mais infiltrativo, curso clínico agressivo e prognóstico desfavorável, o que pode estar associado com maior potencial metastático. O presente trabalho investigou a expressão da B-catenina, metaloproteinase-7 (MMP-7) e da 26 (MMP-26) em CCE de língua e divididos em dois grupos: grupo metástico (n=12) e grupo sem metástase (n=12) os quais foram submetidos a marcação imunohistoquímica. Realizou-se uma análise semi-quantitativa no fronte invasivo tumoral e a imunoexpressão das proteínas foi categorizada como sendo negativa, positiva e fortemente positiva, atribuindo-se escores, 0 + e ++, respectivamente. A expressão para B-catenina demonstrou que 33 por cento dos casos foram escore "0", 50 por cento escore "+" e 17 por cento escore "++" no grupo metastatico; 42 por cento com escore "0", 33 por cento escore "+" e 25 por cento escore "++" no grupo sem metástase. Alem disso, a B-catenina demonstrou marcação ora restrita à membrana ora citoplasmática ou nuclear e, ainda, associação destas. Com relação à MMP-7, os resultados demonstraram padrão de marcaço idêntico nos dois grupos, onde 17 por cento dos casos exibiram escore "0, 50 por cento "+" e 33 por cento "++". Tratando-se de MMP-26, observaram-se 25 por cento com escore "0", 8 por cento "+" e 67 por cento escore "++" no grupo metatástico; 8 por cento com escore "0", 50 por cento "+" e 42 por cento escore "++" no grupo sem metástase. A análise estatística através dos testes U de Mann e Whitney e correlação de Spearmam não demonstrou nunhuma diferença significativa entre a expressão das proteínas nos dois grupos e, tampouco, correlação entre a expressão das mesmas. Diante destes dados, conclui-se que a expressão da B-catenina, MMP-7 e MMP-26 não constitui um método eficaz isolado para predizer o potencial metastatico dos CCE em língua

Estudo morfológico e imuno-histológico dos linfonodos que drenam área de melanoma cutâneo humano: I) Padröes de reatividade linfonodal II) Análise morfométrica e imunocitoquímica do paracórtex, com ênfase nas células dendríticas interdigitadas / Morphological and imuno-histological study of lymph nodes drained from patients with cutaneous melanoma: I) Lymph nodal pattern of reactivity II) Immunocytochemical analysis of the paracortex with emphasys in the dendritic cells

Linfonodos obtidos de espécimes de linfadenectomia de pacientes portadores de melanoma cutâneo foram analisados em seu padräo reacional, sob duas formas distintas de abordagem. Na primeira, através da utilizaçäo de métodos convencionais de estudo histológico e avaliaçäo subjetiva do seu grau de reatividade, aliados a análise estatística, buscou-se principalmente investigar o efeito da proximidade dos linfonodos em relaçäo ao sítio do tumor primário na intensidade da resposta das áreas T e B-dependentes, além da presença de histiocitose sinusal. Além disso, foi pesquisada a possível influência da presença de metástases e de aspectos relacionados à área de excisäo cirúrgica do tumor primário, como a existência de tumor residual, de alteraçöes decorrentes de cicatrizaçäo cutânea anormal e de parâmetros clínicos e patológicos que influem no prognóstico do melanoma humano. A caracterizaçäo da posiçäo dos linfonodos em relaçäo ao tumor primário foi feita através de técnica de injeçäo de corante azul que permite a identificaçäo do linfonodo "sentinela" ou proximal. O grau de reatividade foi estimado através de avaliaçäo subjetiva, convertida numericamente para fins estatísticos. Observou-se basicamente que graus diferentes de reatividade, inicialmente notados entre os linfonodos proximais e os demais linfonodos ao longo da corrente linfática, podem estar relacionados ao local anatômico da cadeia linfonodal, como mostrado pela baixa reatividade paracortical dos linfonodos inguinais e pela reaçäo folicular mais intensa nos linfonodos cervicais. Dos aspectos ligados à área do tumor primário, apenas a presença de ulceraçäo e de sinais de regressäo no melanoma mostraram correlaçäo com a intensidade da reaçäo paracortical. Na segunda abordagem, foram investigadas as populaçöes celulares dos linfonodos, em especial as células dendríticas do paracórtex, como indicadoras do seu estado reacional e realizadas medidas objetivas do grau de expansäo paracortical, através do emprego de métodos imunocitoquímicos e de análise computadorizada de imagens. Os resultados mais importantes se relacionam ao encontro de sinais de modulaçäo morfológica e imunofenotípica pelas células dendríticas paracorticais, caracterizada basicamente pelo aparecimento e grau de complexidade dos dendritos, pela expressäo diferenciada de dois antígenos, a proteína S-100 e o antígeno HLA-DR, e pela distribuiçäo das células no nódulo paracortical. A caracterizaçäo destes aspectos pode representar a demonstraçäo in situ do estado funcional destas células no nódulo paracortical reativo, bem como no paracórtex convencionalmente considerado näo-reativo...